audinių suderinamumo kompleksas

audini suderinamùmo komplèksas, MHC (angl. major histocompatibility complex), didelė polimorfiškų genų šeima, būdinga visiems stuburiniams. Žmogaus audinių suderinamumo kompleksas vadinamas žmogaus leukocitų antigenais, HLA. Audinių suderinamumo komplekso genų koduojami produktai yra ląstelių paviršiuje, jie lemia organizmo biologines ir genetetines ypatybes, saugo nuo svetimų antigenų, palaiko imuninę homeostazę (susijungę su svetimais baltymo antigenais sudaro kompleksus, kuriuos atpažįsta šiam antigenui specifiniai T limfocitai). Audinių suderinamumo kompleksas yra pagrindinė audinių nesuderinamumo priežastis. Žmogaus leukocitų antigenai sudaro apie 4000 kilobazių (kb), t. y. apie 0,1 % viso žmogaus genomo. Audinių suderinamumo komplekso antigenai yra koduojami šeštos chromosomos trumpajame petyje. I klasės genų regionas išsidėstęs šalia telomeros, susideda iš 1900 kilobazių, jame išskiriami 3 lokusai: HLA‑A, HLA‑B ir HLA‑C. Kiekviena I klasės molekulė yra heterodimeras, susidedantis iš nekovalentiškai susijungusių sunkiosios α (molekulinė masė 43 000) ir lengvosios β (molekulinė masė 12 000) grandinių. Pastaroji dar vadinama β2 mikroglobulinu ir koduojama už audinių suderinamumo komplekso ribų, penkioliktoje chromosomoje. II klasės regionas išsidėstęs arčiau centromeros, užima apie 1000 kilobazių; jį sudaro trys lokusai HLA‑DR, HLA‑DQ ir HLA‑DP (dar nustatyti DM, DN, DO lokusai). II klasės molekulės yra glikoproteinai, susidedantys iš α (molekulinė masė 31 000–35 000) ir β (molekulinė masė 27 000–30 000) grandinių. Nustatyta DR lokuso 1 genas, koduojantis α grandinę, ir 9 genai (dalis jų pseudogenai), koduojantys β grandinę; DQ ir DP lokusuose yra po 2 genus ir pseudogenus, kurių produktai yra α ir β grandinės. Audinių suderinamumo komplekso genų koduojamų produktų ekspresija reguliuojama transkripcijos metu, priklauso nuo ląstelės tipo ir uždegimo pobūdžio. I klasės audinių suderinamumo komplekso molekules ekspresuoja visos branduolį turinčios ląstelės; daugiausia limfocitai ir odos ląstelės, mažiau – plaučių, kepenų, inkstų, žarnų, kraujagyslių endotelinės ląstelės, visai mažai – smegenų ir griaučių raumenų ląstelės. Pagrindinė šių molekulių funkcija – pateikti endogeninius (ląstelėje sekretuotus) baltymus CD8 T ląstelių potipiui. II klasės molekules ekspresuoja specifine imunine funkcija pasižyminčios, tarp jų ir antigeną pateikiančios ląstelės (dendritinės limfmazgių ląstelės, makrofagai, epidermio Langerhanso ląstelės, B ląstelės) bei aktyvuotos ląstelės (T ląstelės, kapiliarų endotelinės, epitelio ląstelės). Šių audinių suderinamumo komplekso molekulių pagrindinė funkcija yra pristatyti egzogeninius (fagocituotus ar pinocituotus) baltymus CD4 T ląstelėms. III klasės genų regionas yra tarp I ir II genų regionų. Sudaro apie 40 genų, užimančių 680 kilobazių. Šie genai koduoja komplemento komponentus ir citokinus (naviko nekrozės faktorių ir limfotoksiną). Audinių suderinamumo kompleksai paveldimi pagal kodominantinį tipą, o vienos chromosomos koduojami antigenai – sukibę. Palikuonys gauna po vieną tėvų haplotipą, t. y. pusė audinių suderinamumo komplekso atitinka vieno iš tėvų rinkinį.

612

MHC; -žmogaus leukocitų antigenai; -HLA

Papildoma informacija
Turinys
Bendra informacija
Straipsnio informacija
Autorius (-iai)
Redaktorius (-iai)
Publikuota
Redaguota
Siūlykite savo nuotrauką